品种推介

国内未上市！罗米地辛，首家DMF备案已出现


CDE原料药、药用辅料和药包材登记信息公示

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一种罕见的、T细胞恶性突变浸润皮肤的、异质性淋巴组织增生性疾病。大多数病例在开始时伴有皮肤干燥、红疹和瘙痒, 进而皮肤会出现溃疡并引发感染, 严重的可扩散至血液、淋巴结或内脏器官。其发病年龄高峰在40-60岁，确切病因尚未明确。

目前只有4种药物被FDA批准用于治疗CTCL：

地尼白介素-毒素连接物，是一款基因重组的融合蛋白，静脉注射给药，1999年批准上市；

贝沙罗汀，维甲酸类药物，局部给药或口服给药，2000年批准上市；

伏立诺他，第一个上市的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，口服给药，2006年批准上市；

罗米地辛，第二款HDAC抑制剂，静脉注射给药，2009年批准上市。

HDAC 拮抗剂的作用是催化组织蛋白或非组织蛋白( 如转录因子) 中的赖氨酸残基去乙酰化，从而调控细胞中基因的表达，发挥治疗作用。

本期我们重点看看，

新型抗肿瘤药物HDAC抑制剂中的一员——罗米地辛。

罗米地辛，原研Fujisawa(现安斯泰来)开发，由Celgene获得开发和全球市场权。

2009年，罗米地辛在美国获批上市，商品名ISTODAX，适用于至少接受过一次全身性治疗的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。随后2011年又获批新适应症：至少接受过一次全身性治疗的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。

相比于其他用于CTCL的药品和治疗方式，罗米地辛显示出更好的总体反应率（ORR:34%-35%）和反应持续时间(DOR:11-15个月)；另外罗米地辛适用于接受过全身治疗的CTCL患者，相比于部分仅适用于皮肤表现的，具有更广泛的治疗作用。

目前，罗米地辛仅在美国上市。据Celgene年报，2016年前三季度罗米地辛销售5860万美元。价格方面，罗米地辛注射剂价格偏高，约3423美元/支。

原研药的高定价理应给国内企业留下很大的空间，然而罗米地辛至今尚未在中国和美国外的其他国家上市。据EMA的信息，罗米地辛在临床生存期的关键研究中未与当前参考治疗做对比，所以建议不批准罗米地辛用于PTCL。

专利方面，罗米地辛的产品专利US-04977138已于2010年7月过期，仍有晶型专利保护至2021年8月。

原研药和国内竞争对手均为上场，此时正是药企抢仿的好时机。

国内仿制药的进展情况，浙江海正和江苏正大天晴于2016年获批临床后再无公开进展，BE和临床均无企业备案。原料药方面，有一家企业Concord Biotech Limited/广州佰瑞医药做了进口DMF备案，该企业原料药也已在美国DMF备案。

作为联合治疗方案的一部分，罗米地辛可与其他一起使用以增强抗肿瘤作用；当与吉西他滨和硼替佐米联合使用时，罗米地辛在各种实体瘤试验中表现出很好的协同效应。

由此可见，罗米地辛具有一定的开发潜力，有意向的企业不妨捉住这个先发优势。

上述原料药品种，支持联合申报。

一致性评价动态

·      一致性评价受理号数量：1356个；

·      一致性评价品种数量：417个；

·      本周新增受理号数量：15条；

·      首次提交的品种：2个，重酒石酸去甲肾上腺素注射液（天津金耀）、法莫替丁片（重庆青阳）；

·     本周通过一致性评价品种：布洛芬缓稀胶囊（珠海润都）、盐酸西替利嗪片（新华制药）、氟康唑片（扬子江药业）。 

（数据来源：米内数据库及其它官网，如有缺漏请补充）

延伸阅读

·   国家药监局：印发药品质量抽查检验管理办法