布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）作为B细胞受体通路的重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段均表达，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。

BTK抑制剂作为突破性疗法在2013年底面世，为B细胞类非霍奇金淋巴瘤患者（这类患者占到全部NHL的大约70%）提供了治愈的可能，因此上市后大受欢迎，短短5年内市场规模便已经扩张到60亿美元。

全球已有两个BTK抑制剂上市（伊布替尼、阿卡拉布替尼），其中伊布替尼作为领域第一个上市的产品，更广为人知，整个BTK抑制剂的市场几乎被伊布替尼独占，这是市场对“First in class”的回报。

伊布替尼获批的第一个适应症是套细胞淋巴瘤（MCL），阿卡替尼目前唯一获批的适应症也是MCL。

MCL通常是侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套区”的B细胞。2014年，美国约有70,800新增NHL病例，其中MCL新增病例为总数的 6%（约4,200起）。

在今年1月，国产的泽布替尼拿到了该适应症的FDA“突破性疗法”资格，成为了潜在的BTK抑制剂“Best in class”。

这是中国大陆首个获得FDA突破性疗法认定的新药。

近日（8.22），美国FDA受理了泽布替尼用于治疗先前至少接受过一项治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的新药上市申请（NDA）并授予优先审评资格。

泽布替尼，由百济神州自主研发的高选择性BTK抑制剂国产创新药，历时近7年开发而成，其设计旨在最大化BTK占有率、最小化脱靶效应，目前全球进行广泛的关键性临床试验项目，在多项B细胞恶性肿瘤中展现了成为新治疗方案的潜力。

除了在美国申报，在国内百济神州也同步进行上市申请。

2018年8月和10月，百济神州分别向NMPA提交治疗复发/难治MCL和CLL的上市申请，并因“具有明显治疗优势创新药”获得优先审评资格，有望在2019年正式获批上市。

一个潜在的“Best in class”正在酝酿中。

作为后起之秀，想要站稳脚跟，必须药友更直观、更坚实的数据支持。而与市场第一位的伊布替尼开展头对头临床研究，便是获得最直观证据的有力方式，这是一次有风险的挑战，要么赢要么输。

百济神州在2017年、2018年先后启动了两项泽布替尼与伊布替尼的头对头Ⅲ期临床研究，分别针对WM（华氏巨球蛋白血症）和复发/难治型CLL（慢性淋巴细胞白血病）。这是泽布替尼开发过程中相当引人注目的一步。

前期的临床研究中，泽布替尼在这两个适应症中都体现出更具优势的数据，比如在针对WM的一项临床研究中，泽布替尼的VGPR（非常好的部分缓解）高于既往报道的伊布替尼治疗复发/难治WM所获得的VGPR率。同时，耐受性良好，毒副反应少，差距较为明显。据了解，泽布替尼针对WM的与伊布替尼的头对头临床研究正在进行中，预计将在2019年下半年公布结果

作为有望在全球第三个上市的产品，要证明自己是best-in-class，泽布替尼必须拿出一份漂亮的成绩单。

在新药研发的竞争中“没有最好，只有更好”。

国产创新药的崛起。