恩替卡韦用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。2005年3月，该药首先在美国上市，仅一年后就进入中国市场，商品名：博路定。

原研药恩替卡韦片在欧美日上市的片剂都是普通片剂而非分散片，分散片和胶囊是中国的改剂型品种。 

对于改剂型药品的一致性评价，2017年2月CFDA就制定了《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品（口服固体制剂）评价一般考虑》的技术指南，指南强调：从药物的理化性质、生物学性质、临床需要、患者的依从性、药物经济学、与原研剂型参比制剂的优劣比较等方面分析论证改剂型药品的科学性、合理性和必要性。

于是，如何说明改剂型的科学性、合理性和必要性这难题，让一些企业裹足不前。

但是对于恩替卡韦这种大品种，特别是国内企业销售还很好的，怎么会放弃市场呢？

国内市场

据重点城市公立医院数据，恩替卡韦在“全身用抗病毒药”类别中销售排名第一，2017年前三季度销售9.46亿元。

恩替卡韦分散片国内生产企业有7家，胶囊剂生产企业有5家，片剂只有原研地产化的中美上海施贵宝制药1家。

其中正大天晴药业集团的恩替卡韦分散片0.5mg规格销量最高，2017年前三季度销售达4.18亿元；施贵宝原研地产化的恩替卡韦片0.5mg规格排第二，销售3.86亿元；排第三、四的都是分散片，分别是苏州东瑞制药（4915万元）和江西青峰药业（4218万元）。

胶囊剂约占恩替卡韦总销售的4.54%，约3982万元，其中福建广生堂药业销售2729万元，四川海思科制药销售733万元，江西青峰药业销售520万元。 

国产药企的分散片超过原研药普通片剂占一半以上的市场，如何优秀的市场成绩怎么能放弃！

参比制剂

既然一致性评价反复强调BE的重要性，那么只要BE一致不就行了吗？用普通片剂做参比也没有问题啊。

2016年，最早进行恩替卡韦参比制剂备案的江西青峰药业，当时就以原研百时美施贵宝的恩替卡韦片作为自己产品分散片和胶囊的参比制剂。随后备案的企业，无一例外都是以原研片剂为参比制剂。

CFDA随后公布的参比制剂目录里，只公布了片剂的参比制剂，是美国橙皮书BRISTOL MYERS SQUIBB和原研地产化中美上海施贵宝制药的恩替卡韦片；对于分散片和胶囊剂，则未有公布。

尽管如此，既然已经有江西青峰药业和正大天晴药业集团以改剂型通过一致性评价的成功案例，那后来者已经无心理障碍。

BE临床试验和一致性评价申报

恩替卡韦BE备案信息共32条，其中：

正大天晴药业集团和江西青峰药业的恩替卡韦分散片0.5mg、江西青峰药业的恩替卡韦胶囊0.5mg已通过一致性评价；

正在进行一致性评价的申请，分散片有：安徽贝克生物制药、苏州东瑞制药，胶囊有：南京正大天晴制药、四川海思科制药；

普通片剂以新注册分类4类申请上市的企业有：信泰制药（苏州）、湖南千金湘江药业、浙江华海药业、齐鲁制药、北京百奥药业、重庆药友制药6家企业。

总结

正大天晴、江西青峰率先通过一致性评价，苏州东瑞和贝克生物紧随其后，那么剩下的3家企业若不加紧步伐，将面临从恩替卡韦分散片市场出局的风险；

江西青峰的胶囊剂也通过了一致性评价，对福建广生堂的市场份额有极大的威胁，另有南京正大天晴和海思科正在申请一致性评价，竞争将更加激烈。

作为乙肝一线首选用药，业内普遍预测恩替卡韦一致性评价后，或将使抗乙肝病毒药物市场格局发生重大变化。通过一致性评价的恩替卡韦厂家将超速领跑数十亿规模乙肝用药市场，无法通过一致性评价的恩替卡韦厂家则面临从市场出局的风险。

最后我们大胆探讨下：如何来说明改剂的科学性、合理性和必要性？

其实还是有一些办法的。针对绝大多数患者，分散片和普通片没有什么差异，但对于一些患者，比如儿童、老人等不方便完成吞咽动作的患者，还是有一点作用。

恩替卡韦分散片的使用方法“可以吞服或者加水分散后口服”，在这一点上还是有一点点临床优势的。