黄小姐

黄小姐

李小姐

pharmasolution@gzbr.com.cn

意见反馈

意见反馈

缩小窗口

缩小窗口

返回顶部

返回顶部

09

2019.05

聚乙二醇化后,首个国产长效GLP-1加入糖尿病战场

发布者:春秋君 药春秋浏览次数:77


5月7日,豪森医药的创新药“聚乙二醇洛塞那肽(商品名:孚来美)”获国家局批准上市,用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制,成为首个国产长效GLP-1受体激动剂,国内第三个获批的长效GLP-1受体激动剂。
5-10.jpg 

GLP-1受体激动剂

糖尿病是现在最大的常见病,在Ⅱ型糖尿病的药物治疗中,新药研究的热点集中在肠促胰素为靶点的药物上。这类药物包括三种:GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2类,其在国际糖尿病指南中的地位已上升到仅次于二甲双胍后的优选。

 

GLP-1(胰高血糖素样肽-1),是位于肠道黏膜L细胞分泌的一种肠促胰素。当GLP-1和GLP-1受体结合,产生GLP-1受体激动后效应,刺激胰岛素的合成和分泌,促进胰岛B细胞增殖,抑制胰高血糖素的分泌,减少食物摄取和延缓胃肠排空。

                             

GLP-1受体激动剂,是现有降糖药物中惟一涉及减轻体质量的一类药物,同时具有比其他降糖药有较高的疗效和安全性。

 

全球获批的GLP-1

糖尿病的市场虽然大,但也是拥挤的。此前,全球获批的GLP-1类似物药物主要有7种:


短效GLP-1受体激动剂有:2005年上市阿斯利康的艾塞那肽、2010年上市诺和诺德的利拉鲁肽、2013年上市赛诺菲的利司那肽、2017在中国上市仁会生物的贝那鲁肽

 

长效GLP-1受体激动剂有:2014年上市GSK的阿必鲁肽、2014年上市礼来的度拉糖肽、2017年上市诺和诺德的索马鲁肽

 


短效GLP-1受体激动剂逐渐被长效替代,最早上市的艾塞那肽和曾经的“山头大王”利拉鲁肽,逐渐被一周一次的度拉糖肽抢了不少地盘。

 

“华丽升级”才能再战市场:

阿斯利康通过改剂型的方式,开发出注射用艾塞那肽微球,使其成为每周一次的长效GLP-1受体激动剂;

诺和诺德在利拉鲁肽的机构基础上利用脂肪酸链修饰、聚乙二醇(PEG)修饰进一步优化,达到延长生物半衰期的效果,便得到长效的索马鲁肽。因为在降糖、减重、安全性以及心血管获益方面表现出色,索马鲁肽被视为最好的降糖药。

 

国内GLP-1市场格局

国内获批上市的GLP-1受体激动剂有:

短效艾塞那肽注射液(每日2次)、利拉鲁肽注射液(每日1次)、贝那鲁肽注射液(每日3次),利司那肽(每日1次);


长效:注射用艾塞那肽微球(每周1次)、度拉糖肽注射液(每周1次)、聚乙二醇洛塞那肽(国内第三个长效GLP-1受体激动剂)。

 

本次上市豪森的洛塞那肽,是在艾塞那肽化学机构上进行氨基酸改造和聚乙二醇化修饰而成的自主研制原创药物。其作用机制与艾塞那肽相似,通过PEG的修饰使洛塞那肽的代谢减慢,体内作用时间延长。



国内糖尿病药物市场,目前大多还是传统药物胰岛素和口服降糖药,两者几乎包揽了国内市场。

全球市场上,GLP-1受体激动剂增长率高达25%,而国内GLP-1受体激动剂市场份额占比远低于国际水平。国内DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂的创新药物仅占市场份额的3%左右,相比于美国市场这三类药物占市场份额40%左右,还有很大的成长空间。

 

GLP-1类降糖药看似竞争激烈,但优劣还是十分明显的,长效终究取代短效。

 

PEG化开发前景

目前主流的长效化手段主要包括:聚乙二醇化、蛋白融合、微球化等。

 

聚乙二醇化学修饰是将聚乙二醇高分子链化学偶联到蛋白质分子上,通过增大药物分子体积以有效延长其体内半衰期,同时遮蔽其免疫位点以显著降低免疫原性,是国际上公认的最为有效的长效蛋白质制剂化技术之一。

 


5-10-.png

韩国Sunbio公司,能提供多种PEG产品和活化PEG衍生物,均是PEG化领域的关键部分。


PEG及其衍生物咨询~

庄小姐15013269278


THE END