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22

2021.11

每月一更,二甲双胍再有新发现!

发布者:春秋君 药春秋浏览次数:8



早前,二甲双胍已被挖掘出近50种潜在疗效,被誉为降糖界的“神药”。如今,该品种再展现出新潜力。

 

近日,研究结果发现,二甲双胍可破坏静电作用使PD-L1的表达水平下降,从而对免疫治疗有潜在的协同增效性。

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据“梅斯医学”消息,中国科学院分析细胞科学欧阳波研究组近期在Nature Communications上发表的论文显示,二甲双胍能通过破坏静电作用使PD-L1的表达水平下降,从而对免疫治疗有潜在的协同增效性,这一思路可以用于后续靶向PD-L1的新型免疫治疗开发。

 

不过研究团队在论文中也指出,二甲双胍的这项新能力,在抗癌实战中意义要打一些折扣。

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“是药三分毒”二甲双胍虽有多个潜在增益疗效被发现,但在一些抗癌临床研究中也显示出存在毒副作用。

 

据“奇点肿瘤探秘”消息,近日,发表在近期《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology)上,一项由UPMC希尔曼癌症中心开展的临床II期试验NRG-LU001证实,对不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者(LA-NSCLC)来说,在接受同步放化疗+巩固治疗期间,联合二甲双胍并不能有效延长他们的无进展生存期(PFS)。

 

OCOG-ALMERA随机临床试验表明,二甲双胍的加入,不仅降低了标准治疗(同步放化疗+巩固治疗)的效果,还增加了毒副作用。因此,不支持将二甲双胍作为巩固治疗纳入LA-NSCLC的临床治疗方案中。

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 此外,随着研究深入,神药二甲双胍的治病潜力不断被拓展。自1994年,二甲双胍被美国FDA正式批准用于2型糖尿病以来,除了完成“降糖使命”外,还不断推陈出新,带来新惊喜。

 

二甲双胍被发现可能还具有50的作用,其中不少作用堪称神奇。

 

1、减肥作用

 

二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性,减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言,体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。

 

美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示,在非盲研究7-8年的时间里,接受二甲双胍治疗的患者,体重平均减轻3.1千克。

 

2、抗衰老作用

 

日前,美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验,国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物,可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,从道理上来说,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。

 

3、逆转生物年龄

 

国际性科技期刊《Nature》官网刊发一篇重磅新闻。报道显示,加州的一项小型临床研究首次表明,逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里,9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物,其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量,他们的生物年龄平均下降了2.5年。

 

4、防雾霾

 

有研究结果显示,美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实,二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症,阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中,抑制动脉血栓的形成,从而降低心血管疾病的发病风险。

 

5、协助戒烟

 

宾夕法尼亚大学的研究人员发现,长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活,而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。

 

二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时,他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。

 

6、抗炎

 

有临床前研究及临床研究表明,二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症,而且有直接的抗炎作用。

 

研究指出,二甲双胍能抑制炎症反应,主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B (NFB)

 

7、可促进毛发增长,治疗脱发

 

加州大学洛杉矶分校华人科学家Huang Jing 团队发现,二甲双胍、雷帕霉素等药物,可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期,促进毛发生长,相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。

 

而且,科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时,也曾观察到,二甲双胍与头发脱落减少有关。

 

8、降低特定孕妇的流产、早产风险

 

柳叶刀子刊上的一项研究显示,二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。

 

据报道,来自挪威科技大学(NTNU)、St.Olavs医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究发现:多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍,可能会降低后期流产和早产的风险。

 

9、改善多囊卵巢综合征

 

多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病,其发病机制不清,患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明,二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗,恢复其排卵功能,改善高雄激素血症。

 

10、联合用药,或可治疗三阴乳腺癌

 

芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现,二甲双胍与另一种老药血红素(panhematin)联用,可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。

 

并且有证据表明,这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效,相关研究发表在顶级期刊《自然》上。

 

11、心血管保护作用

 

二甲双胍具有心血管保护作用,是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明,二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。

 

12、改善肠道菌群

 

有研究显示,二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例,使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境,从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。

 

13、有望治疗部分自闭症

 

最近,麦吉尔大学的研究人员发现,二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征,且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。目前,自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。

 

14、逆转肺纤维化

 

美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现,在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中,纤维化组织的AMPK活性降低,而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。

 

在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。

 

15、逆转认知障碍

 

德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。

 

实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。

 

而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用,治疗神经痛患者的认知障碍。

 

16、抑制肿瘤生长

 

日前,据奇点网消息,欧洲肿瘤研究所的学者们发现,二甲双胍和禁食可以协同作用,抑制小鼠肿瘤的生长。

 

通过进一步研究发现,二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长,研究发表在Cancer Cell上。

 

17、可防黄斑变性

 

来自中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-Yen Chen博士最新发现,服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性(AMD)发病率要明显低得多。这就表明,在控制糖尿病的同时,二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。

 

18、或可减少糖皮质激素不良反应

 

近日,《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》发表了一项研究——研究结果显示,在2期临床试验中,二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者,能够改善代谢健康,减少糖皮质激素治疗的严重副作用。

 

有实验提示,二甲双胍可能通过关键代谢蛋白AMPK起作用,且与糖皮质激素的作用机制恰恰相反,有潜力逆转大量使用糖皮质激素带来的副作用。

 

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