帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，其最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

此病老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。

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目前，我国帕金森病的平均患病年龄为60岁，患者已超300万人，帕金森病已经成为肿瘤、心脑血管疾病以外的中老年常见疾病。据世界卫生组织专家预测，到2030年，我国帕金森病患者数量将达到500万人。目前可用的治疗方法只能改善症状，但无法阻止疾病的恶化。

临床上对帕金森病最常用的治疗方法就是多巴胺的替代法，左旋多巴是多巴胺的前体物质，被细胞摄取之后可代谢为多巴胺。因此帕金森病患者通过服用左旋多巴制剂，来补充脑内多巴胺的不足，使症状会得到明显改善。

然而补充多巴胺只是治标，它不能从根本上阻止神经元的损伤，而且随着帕金森病的进程，还可能有引起患者出现“开关现象”和“剂末现象”等的副作用。

“开”表现为尽管未加用任何相关治疗，患者却突然活动正常，肢体僵硬消失，可以活动自如；“关”则主要表现为帕金森病患者会突然出现肢体僵直，比如走路时突然迈不开步子，举步维艰。出现“开关现象”，帕金森病患者就会在“开”与“关”之间来回转换，苦不堪言。

而“剂末现象”也是帕金森病常见的并发症，药物有效时间会逐渐缩短，甚至服药后药效只能维持1―2小时。它的发生与左旋多巴制剂使用的剂量和使用时间有关系，随着药物使用的剂量的增大和时间的增长，就会逐渐出现这种并发症。

据科技日报报道，除了药物治疗外，目前科研人员也在探索一些新疗法治疗帕金森病，如免疫疗法、干细胞治疗等。聚乙二醇修饰的二维纳米材料也可作为新型的无药物制剂，对帕金森病起到治疗作用。

近日，南开大学药物化学生物学国家重点实验室薛雪研究员团队联合中国科学院过程工程研究所马光辉院士、魏炜研究员团队通过研究，用聚乙二醇（PEG）修饰二维纳米材料P-sheet，使其停留在神经细胞表面而不被内化，最大程度与神经细胞膜结合，并通过调控细胞膜上的一种名为酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）的磷脂，引起下游级联反应，从而从根本上抑制神经元丧失，有效缓解帕金森病运动功能障碍。相关研究论文近日在线发表于国际期刊《今日纳米》。

在传统的纳米药物中，纳米材料多作为载体的角色出现，这种纳米药物包装过程比较繁琐，不利于实现量产。然而纳米材料不仅是递送药物和基因的良好载体，一些纳米材料还表现出神经保护作用。

联合团队成功探索了P-sheet与神经细胞膜的强相互作用，并通过实验，证明了P-sheet可有效缓解帕金森病小鼠的运动功能障碍。此后，进行的病理学实验表明，P-sheet对中脑黑质区域的多巴胺能神经元起到了保护作用。这一治疗作用被进一步证明是P-sheet与PIP2相互作用后产生特异性富集而引起的。

在有效性和安全性方面，联合团队将这一策略扩展到美国食品药品监督管理局（FDA）批准的临床上可降解的二维材料P-PLLA-sheet，把这种二维材料也制成片状，同时进行了相同的聚乙二醇修饰，最终证明这种二维纳米材料也可以产生同样的疗效。

这项研究证明，聚乙二醇修饰的二维纳米材料可作为一系列新型的无药物制剂，对中脑黑质区域的多巴胺能神经元起到非侵入性的治疗作用。这项研究还详细揭示了P-sheet可选择性调节神经退行性疾病相关膜脂质失调的机制。这为一系列二维纳米材料在与磷脂代谢相关疾病中的应用提供了一种有效的治疗策略。

虽然针对帕金森病的治疗取得了很多进展，但还存在一些难题影响疾病的治疗效果。并且目前缺乏对帕金森病早期精准诊断的有效手段，这需要先了解帕金森病在早期产生的病理变化，并且把这些变化筛选出来，有针对性地研发早期检测探针。纳米材料可以成为检测探针的有力“候选者”，未来帕金森病或可以实现早期诊疗一体化。