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2022.06

传说中的「吸血鬼」,竟然是存在的?

发布者:春秋君 药春秋浏览次数:24



吸血鬼是民间传说虚构的一种怪物,其牙齿、指甲尖锐,以血液为食,畏惧阳光,仅在夜间出没。这个故事形象是如何产生的呢?这与人类的一种罕见的遗传疾病——先天性卟啉症Congenital Porphyria)有关。

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卟啉病是一种极其罕见的疾病,全球发病率也仅为五万分之一。在欧洲、美洲地区有一些关于该病的流行病学研究和报道,但在亚洲地区还是比较少的,所以很多人不知道这个病的存在。在医学上该病又名血紫质病,也有很多人将其称为“吸血鬼病”。

 

卟啉症是导致血红素生成的化学步骤异常引起的一组疾病。血红素虽然在血液,骨髓和肝脏中含量最丰富,但它其实是所有人体器官的重要组成分子。血红素是一种称为血红素蛋白的含铁部分的一种成分,其中就包括大家熟悉的血红蛋白(血液中携带氧的蛋白质)就属于血红素蛋白。

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研究人员根据其遗传原因及其体征和症状已经确定了几种类型的卟啉症。一些类型的卟啉症,称为
皮肤卟啉症,主要影响皮肤。暴露在阳光下的皮肤区域变得脆弱和起泡,这可能导致感染,疤痕,皮肤色素(色素沉着)变化和毛发生长增加。皮肤卟啉病包括先天性红细胞生成性卟啉症,红细胞生成性原卟啉症,肝红细胞生成性卟啉症和迟发性皮肤卟啉症。

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其他类型的卟啉症,称为急性卟啉症,主要影响神经系统。这些疾病被描述为“急性”,因为它们的体征和症状很快出现并且通常持续很短的时间。急性卟啉症可引起腹痛,呕吐,便秘和腹泻。在一段病情发展中,一个人也可能会经历肌肉无力,癫痫发作,发烧和精神改变,如焦虑和幻觉。这些体征和症状可能会危及生命,特别是如果控制呼吸的肌肉瘫痪的话。急性卟啉症包括急性间歇性卟啉症和ALAD缺乏性卟啉症。 另外两种形式的卟啉症,遗传性粪便卟啉病和多变的卟啉症可以同时具有急性和皮肤症状。

 

卟啉症患者的两个显著特点是贫血畏光

 

血红素是血红蛋白的重要组分,因此血红素合成障碍,就会导致贫血,这点很好理解。而当阳光激活了在皮肤中过度累积卟啉物质,就会导致患者的皮肤起泡、溃烂,疼痛难忍。就算是阴天,紫外线的剂量也足以摧毁他们的皮肤。因此,卟啉症患者只能在夜间出没室外。

 

同样的,卟啉被阳光转化后的毒素,还能使牙龈萎缩,让牙齿看起来更长更尖。

 

毒素还能造成手指指端毁形,让指间关节僵硬变形,看起来就像爪子。

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1、为什么会得卟啉症呢?

卟啉症,有很大一部分,是由基因缺陷引起的。血红素的合成需要8个步骤,即8种酶:ALADALAS2CPOXFECHHMBSPPOXURODUROS。这其中任何一个基因发生功能缺失性突变,都会导致卟啉症。突变的基因的不同,和突变类型的不同,症状的严重性也是不同的。近年来还发现了一些新的卟啉症相关基因的突变。这些新鉴定的基因本身不直接参与血红素的代谢,但却能调控上述那8个基因/蛋白。

 

 

2、卟啉病患者是否需要长期喝血来维持生命呢?

随着人们对于该病的认识越来越深入,治疗手段也越来越多样化。例如:某些类型卟啉病可以通过输注红细胞悬液改善症状。急性间歇性卟啉症可通过糖原负荷或氯高铁血红素来控制症状发作,部分患者也可采用肝移植治疗。但是目前卟啉病还是没有完全根治的方法,只能通过避免诱因和一些支持治疗对疾病进行控制。

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3、卟啉症新药研究进展

 美国食品药品监督管理局(FDA2019年批准Givlaarigivosiran用于治疗急性肝卟啉症(acute hepatic porphyria)成人患者。FDA肿瘤学卓越中心主任兼FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士说,“此前的治疗方案只能部分缓解这些发作特征性的持续剧烈疼痛,这次批准的新药物可以通过帮助减少破坏患者生活的发作次数来治疗这种疾病。”

 

此次Givlaari的获批以一项临床试验的结果为基础。该试验纳入了94名急性肝卟啉症患者,接受Givlaari或安慰剂治疗。通过需要住院治疗、紧急医护或在家静脉输注氯高铁血红素(hemin)的卟啉症发作率来衡量治疗效果。与安慰剂组相比,接受Givlaari治疗的患者卟啉症发作少70%

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Givlaari治疗的常见副作用是恶心和注射部位反应。建议医护人员监测患者的过敏反应和肾功能。患者应在治疗前和治疗期间定期检测肝功能。FDA之前授予了Givlaari优先审查和突破性疗法资格认定。Givlaari还获得了孤儿药资格认定,该资格认定能够为帮助和鼓励罕见病药物开发提供激励措施。