依维莫司是哺乳动物雷帕霉素的衍生物，西罗莫司的衍生物，作用于mTOR靶点，作用机制为通过与免疫结合蛋白形成复合物，干扰控制细胞代谢和增殖的调节蛋白的形成。（mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关，是肿瘤治疗的一个重要靶点。）

依维莫司是目前唯一获批的mTOR抑制剂口服片剂，能够抑制肿瘤细胞生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成，起到三重抗肿瘤功效。

依维莫司由瑞士诺华公司研发，2003年首次在瑞典获批上市，与Neoral（新山地明）联合使用，用于预防肾脏和心脏移植中的急性和慢性排斥反应。

随后该品在欧洲市场和美国、日本全面铺开，获批多个适应症如：

使用其他方法治疗后进展的晚期癌症、

预防肾、肝移植后器官排斥、

不适合手术的伴有结节性硬化症（TSC）的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）、

不能手术切除的进展性或转移性胰腺神经内分泌瘤、

联合依西美坦治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者、

局部晚期或转移性不可切除胃肠道源或肺源性进展的、分化良好的非功能性神经内分泌肿瘤（NET）、

2岁及2岁以上成人及儿童结节性硬化症合并局部癫痫。

随着适应症的不断增加，其销售额也在持续走高，2017年达到近20亿美元。

2013年，依维莫司进入中国，用于治疗在舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌。2016年，依维莫司被国家局批准用于不需立即手术的TSC-AML（结节性硬化症-肾血管平滑肌脂肪瘤），开启国内TSC-AML靶向治疗时代。

结节性硬化症（TSC）为多器官系统的以良性肿瘤为特征的常染色体显性遗传病，主要致病基因TSC1/TSC2。其在新生儿中的发病率约为1/6000，中国约有超过10万例该病患者。肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）是TSC患者常见的肾脏病变，超过80％的TSC患者中伴有TSC-AML。近年来，TSC-AML逐渐引起国内外专家的广泛关注和重视。

国际TSC共识推荐mTOR抑制剂作为TSC-AML的一线治疗，依维莫司可抑制mTOR靶点，阻断因TSC1/2失活所引发的下游mTOR信号通路过度激活、抑制细胞生长与增殖、抑制血管生成，治疗和延缓TSC-AML进展，改善TSC相关症状。

目前，国内市场只有原研诺华获批上市，2018年重点省市公立医院销售2353万元人民币。诺华的依维莫司片国内最新中标价是4306.8元/30片（5mg规格，贵州，2019.5.10），虽然比此前接近万元的价格低了不少，但仍给患者不小的负担。这为国产仿制药留下了空间。

仿制药方面，只有正大天晴于2018年11月提交上市申请，进度领先，有望冲击首仿。其余数家企业在2017年前获批临床后并无后续进展。从国内市场竞争来看，本品竞争还不激烈，市场还处于扩容的阶段。

依维莫司与西罗莫司相比，稳定性和溶解性更好、免疫抑制活性更弱、抗肿瘤活性较好。依维莫司的无进展生存期要优于其他靶向药物的数据，加之多种适应症的开发潜力，是个不错的立项品种。

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