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2019.03

首例!中国企业提交美国NDA上市申请

发布者:原创: 春秋君 药春秋浏览次数:144

3月5日,石药集团发布公告,成功就用于治疗高血压的马来酸左旋氨氯地平片向美国FDA提交新药上市申请。据悉,此为中国医药企业首次向美国FDA提交新药上市申请。

(消息来源|石药集团官微)


对于中国制药企业而言,在美国完成仿制药上市申请(ANDA)并不鲜见,但是新药上市申请(NDA)却是鲜有听说,本次石药的NDA申请着实是跨越式的一大步。

 

左旋氨氯地平是怎么一个药物?

 氨氯地平,大家都非常熟悉,辉瑞的络活喜(Norvasc),第三代钙通道阻滞剂,于1992年在美国批准上市,用于治疗高血压。

 

氨氯地平属于外消旋体,含有左旋体(S)和右旋体(R)(就像人的左右手,互为镜像,但不能重合)。

 

左旋氨氯地平便是纯化的(s)-氨氯地平。

 

研究发现,左旋体降压作用是右旋体的1000 倍,是1:1外消旋体的2 倍。右旋体几乎无降压作用,在敏感患者个体可引起头痛、 肢端水肿、 面部潮红等症状。左旋氨氯地平在有效保留:外消旋氨氯地平降压药理效果的同时, 使服药剂量减少了 50%, 降低治疗相关的不良反应发生率,使其具有更好的安全性和耐受性。

 

左旋氨氯地平市场状况

1999年,施慧达药业通过手性拆分技术,去除了氨氯地平中的右旋成分,首次得到了纯净左旋体并获得化合物发明专利和知识产权,以“苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)”命名上市。

 

2003 年由石药集团通过改变酸根方法生产出第二个手性左旋体的氨氯地平药物,称为“马来酸左旋氨氯地平(玄宁)”,并获得知识产权。

 

至今,苯磺酸左旋氨氯地平片国内获批生产企业11家,而马来酸左旋氨氯地平片仍只有石药欧意1家。

 

市场销售方面,据国内重点城市公立医院数据,左旋氨氯地平近5年的销售均在2亿以上,2018年前三季度销售有1.69亿元。

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施慧达的苯磺酸左旋氨氯地平片占市场份额56.5%,石药欧意药业的马来酸左旋氨氯地平片占30.1%,两者的市场体量均不小。

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申报美国NDA

作为石药集团的重磅产品之一,马来酸左旋氨氯地平在国内的成绩相当出色,依靠独有的PCT专利拆分技术,成功斩获1项国际发明专利、4项国内发明专利。

 

以中国的疗效数据和增强的安全性资料为根据,该药向美国进发、开展临床开发,并于2018年10月与美国FDA进行新药上市申请前会议,于2018年12月完成关键性临床研究后,该药品的新药上市申请已成功提交。

 

美国新药上市申请的标准审评时间约为12个月。该品正向国际市场做出最后的冲刺。

 

此案例或许可以给国内药企一个新的研制与开发方向——手性药物。


关于手性药物

目前临床上所用药物中约有60%是手性化合物,用于治疗的手性化合物中约88%为外消旋体药物。

 

仍然记得20世纪50年代欧洲发生的“反应停”事件,孕妇服用反应停从而导致1.2万名“海豹”畸形婴儿出生。当时孕妇服用的反应停为沙利度胺的对映异构体混合物,其中的R-(+)结构有中枢镇静作用,S-(-)的对映体则由于妨碍了孕妇对胎儿的血液供应而具有强烈的致畸性。

 

该事件极大促进了拆分的单一对映异构体的研制与开发。

 

而今,拆分单一对映异构体已经成为学术研究和制药发展的聚焦问题,该做法的除了提高药效、降低毒性、降低药物间相互作用,更扩大了手性药物的专利保护范围并延长药物的专利寿命。

 

而拆分的单一对映异构体的销售额,也正以迅猛的势头不断增长。



THE END