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2022.06

PD-1/L1:“烟瘾很大的爸爸”和“千杯不醉的老爹”的抗癌寄托

发布者:原创 春秋君 药春秋浏览次数:124



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母亲节刚过去,父亲节又到了。
很多人为了表达对父亲的爱意,会给父亲送礼物。对于家中喜欢吸烟、饮酒的父亲来说,送香烟、美酒准没错。可是,吸烟、过量饮酒并不是一件好事,它们就像是看不到的无形杀手,正在侵蚀父亲的肺和肝,威胁着父亲的生命安全。

 

根据最新数据显示,我国吸烟人数超过3亿,成年男性吸烟率超过50%,每年因吸烟死亡人数超过100万,还有7亿人正饱受二手烟的困扰。同时,据2018《中国饮酒人群适量饮酒状况》白皮书数据显示,我国饮酒人群高达6亿,76%3645岁男性每天至少饮一次酒。并且,中国酒业协会根据调研结果发布的《中国适量饮酒快乐生活蓝皮书》数据显示,我国有1.23亿人存在过量饮酒行为

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吸烟烧肺、酗酒伤肝,“吸烟+酗酒”既烧肺又伤肝。众所周知,长期吸烟容易引起肺癌,酗酒则容易被肝癌“盯上”。此外,吸烟、酗酒还易引起口腔和鼻咽部等恶性肿瘤、呼吸系统慢性疾病、心脑血管疾病、生殖系统疾病等等。为了身体健康,为了家庭的美好生活,建议各位“烟瘾很大的爸爸”和“千杯不醉的老爹”,赶紧将拒绝吸烟、拒绝酗酒提上日程,千万别等到将健康寄托于PD-1/L1的时候才来后悔。

 

PD-1/L1—免疫疗法的最大赢家

 

都说免疫疗法是继手术、化疗后癌症治疗的第三大革命性突破,是攻克癌症的希望。而PD-1/L1抑制剂的出现则为肿瘤的治疗带来了巨大进展。

 

PD-1(programmed cell death protein 1)指的是程序性死亡受体1,也称为CD279(分化簇279),是一种重要的免疫抑制分子。而PD-L1 (programmed cell death-ligand 1)全称叫做细胞程序性死亡-配体1,也叫做表面抗原分化素274,有CD274基因编码。两者如同情侣,位于免疫细胞表面PD-1可与位于肿瘤细胞表面PD-L1结合,二者互为受体与配体。

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PD-1/PD-L1 免疫检查点通路可以令免疫系统中的杀伤T细胞丧失攻击癌细胞的能力失活,当检查点抑制剂阻断 PD-1/ L1 通路时,可以使 T 细胞消灭癌细胞。

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PD-1/L1是最近几年最热门的靶点之一,全球市场规模只用了3年时间就扩张到了超过100亿美元,增长极其迅猛。当前,在全球范围内获批上市的PD-1/L1药物有19款,市场竞争依旧激烈。不过,PD-1/L1的全球市场增长趋势也仍在延续。2019年全球PD-1/L1药物市场规模超过200亿美元;2020年全球PD-1/L1药物销售额逼近290亿美元;2021, PD-1/L1药物全球市场在2020年的高水准基础上进一步增长,规模超过320亿美元。说它是免疫疗法的最大赢家,都不为过。

 

治疗非小细胞肺癌的PD-1/L1药物汇总

 

肺癌是我国导致癌症死亡的首要原因,根据2022年国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据显示,我国每年有82.8万人患肺癌,是我国导致癌症死亡的首要原因。肺癌可以分为非小细胞肺癌(NSCLC)或小细胞肺癌(SCLC),NSCLC占肺癌总数的85%

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目前,美国FDA批准用于非小细胞肺癌的PD-1/L1抑制剂共有五款,包括派姆单抗(pembrolizumabKeytruda®)纳武单抗(NivolumabOpdivo)阿特珠单抗(atezolizumabTECENTRIQ)德瓦鲁单抗(durvalumabIMFINZI)西米普利单抗(CemiplimabLibtayo)

 

随着我国抗肿瘤药物的研发飞速发展,免疫治疗的药物也迅速崛起,国内已有8款免疫检查点抑制剂获批用于非小细胞肺癌,包括4款进口PD-1/L1(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、阿替丽珠单抗),4款国产PD-1(信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗)。

 

除上述获批的PD-1/L1药物外,目前还有更多的PD-1/L1新药正在研发中,肺癌的靶向免疫治疗已经取得了长足的进展。

 

治疗肝癌的PD-1/L1药物汇总

 

据悉,肝癌目前还没有获批任何一种免疫药。不过,据大量的临床试验结果证实,PD-1/L1药物对肝癌也有显著的疗效,比如O药、K

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纳武利尤单抗,简称O药,对肝癌有明显的治疗效果。临床试验表明,O药用于一线治疗晚期肺癌,患者的客观缓解率为15%;用于二线治疗肝癌,患者的客观缓解率为18.2%。不过,O药通过联合化疗治疗晚期肝癌,其效果要好于单独使用化疗,如联合伊匹木单抗,患者的客观缓解率能达到32%

 

K药,指的就是帕博利珠单抗,是目前在国内最火的PD-1免疫治疗药物。K药二线治疗晚期肝癌,患者的客观缓解率为17%

 

除此之外,国内暂未获批的T药,即阿特珠单抗,也可以用于治疗肝癌。相关临床试验发现,T药联合贝伐珠单抗一线治疗肝癌,效果突出,患者的客观缓解率能达到39%
 

结语 

抗体药物市场是全球生物药市场中最大的类别,由于PD-1/L1的临床价值满足了先前未被满足的临床需求,因此拥有巨大的商业价值,销售额节节攀升,推动研发企业对热门靶点进行更深入的研究。截至目前,我国已经成为了抗体药物在研数量最多的国家之一,据最新数据显示,在中国进入临床阶段的PD-1/L1药物及候选药物达到70个,竞争非常激烈,不断内卷。另外,PD-1/L1的适应症开发相对饱和,同质竞争下,其商业化道阻且长。