介于小分子化药和大分子蛋白类药物之间，还有一种特殊的药物——多肽。

多肽均衡了化药和生物药的优点，疗效好、见效快、特异性强、副作用可预判、毒性低、代谢路径可预测等，在近几年国内市场增长率远高于化药和生物药。

相对普通化药，多肽药物的生命周期更长，成了当前一个极具潜力的掘金领域。企业对多肽药物的热情日益高涨。

大伙都知道这是个“金矿”，可是能进去的人并不多，原料药便是第一道的门槛。

国内具备商业化生产多肽原料药能力的企业较少，就算能生产，也多为低于10个氨基酸的短肽。市场上能购买到的药用级别高质量原料药不多，这样极大地限制了制剂企业研发这类产品的积极性。

多肽类药物原料药合成路线较多，同一条肽链可以利用固相合成、液相合成、固相液相结合的片段合成，造成工艺杂质与参比制剂存在较大差异，导致多肽原料药质量控制相对复杂。

不同企业生产的原料药质量差距甚大，这给日后一致性评价埋下隐患，很可能无法满足一致性评价的要求。

曲普瑞林，一个合成十肽，是天然促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，当前国内非常吸金的瑞林类药物之一，年销售额超10亿元。

曲普瑞林的原研授权有点复杂，双羟萘酸曲普瑞林由杜兰大学研发，后转给Debiopharma独家注册销售。后来，Debiopharma与其被授权人（益普生和辉凌)一同研发了曲普瑞林醋酸盐等制剂。

所以国内的市场，不同剂型分别被不同的进口原研企业占据。

2019年，曲普瑞林样本医院销售4.49亿元（来自米内网）。

益普生生产的剂型是注射用醋酸曲普瑞林（规格3.75mg、100μg）和注射用双羟萘酸曲普瑞林（15mg），辉凌的是醋酸曲普瑞林注射液（1ml:100ug）和注射用曲普瑞林（3.75mg）。

两者在剂型上并无交集，而获批的适应症也略有不同。

注射用醋酸曲普瑞林（原研商品名：达菲林），适用于前列腺癌、性早熟、生殖器内外的子宫内膜异位症、女性不孕症、手术前子宫肌瘤的治疗。

醋酸曲普瑞林注射液（原研商品名：达必佳），达必佳0.1毫克适用于不育治疗下所需的垂体降调节（例如：体外授精术(IVF)、配子输卵管内移植（GIFT）和无辅助治疗方法的促卵泡成熟等）。

两个原研厂家的产品，都已被CDE收录到参比制剂目录。所以，进行一致性评价购买参比制剂时，一定要看好了。

至于国内的企业，只能跟着一个原研老大走。

已获批的3家国产企业，丹东医创、成都天台山、长春金赛都选择做醋酸曲普瑞林注射液（原研辉凌）。

也有正在挑战“微球剂型”的企业，获批临床的有山东绿叶（注射用醋酸曲普瑞林缓释微球）、上海丽珠和长春金赛（注射用醋酸曲普瑞林微球）。

原研辉凌（Ferring）的原料药供应商，是瑞典公司Polypeptide。

PolyPeptide曾是辉凌医药的肽类生产基地，后转为独立的生产企业，现仍然为辉凌提供大部分的多肽类药物原料：如卡贝缩宫素、阿托西班、去氨加压素等。

能用上原研“同款”原料药，质量有保证，后续的研发和一致性评价就更有保障了。

另：Polypeptide还有亮丙瑞林、德舍瑞林、特立帕肽、利拉鲁肽、索马鲁肽等重磅多肽药物原料供应。